Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, et al.
J Thromb Haemost. 2007;5(11):2178-2185
Background:
Oral anticoagulants, such as dabigatran etexilate, an oral, direct thrombin inhibitor, that do not require monitoring or dose adjustment offer potential for prophylaxis against venous thromboembolism (VTE) after total knee replacement surgery.
Methods:
In this randomized, double-blind study, 2076 patients undergoing total knee replacement received dabigatran etexilate, 150 mg or 220 mg once-daily, starting with a half-dose 1-4 hours after surgery, or subcutaneous enoxaparin 40 mg once-daily, starting the evening before surgery, for 6-10 days. Patients were followed-up for 3 months. The primary efficacy outcome was a composite of total VTE (venographic or symptomatic) and mortality during treatment, and the primary safety outcome was the incidence of bleeding events.
Results
The primary efficacy outcome occurred in 37.7% (193 of 512) of the enoxaparin group versus 36.4% (183 of 503) of the dabigatran etexilate 220 mg group (absolute difference, -1.3%; 95% CI, -7.3 to 4.6) and 40.5% (213 of 526) of the 150 mg group (2.8%; 95% CI, -3.1 to 8.7). Both doses were noninferior to enoxaparin based on the pre-specified noninferiority criterion. The incidence of major bleeding did not differ significantly between the three groups (1.3% versus 1.5% and 1.3% respectively). No significant differences in the incidences of liver enzyme elevation and acute coronary events were observed during treatment or follow-up.
Conclusions:
Dabigatran etexilate (220 mg or 150 mg) was at least as effective and with a similar safety profile as enoxaparin for preventionof VTE after total knee-replacement surgery.
Comentario del Dr. Fernando Arribas
Se trata del primer ensayo en fase III en el que se compara el uso de dabigatrán frente a enoxaparina, en pacientes intervenidos de manera programada de una cirugía de reemplazo total de rodilla. Fueron incluidos 2183 pacientes de 105 centros. La selección de los pacientes en los grupos de adminstración fue aleatoria: en un grupo recibían 40 mg/día de enoxaparina por vía subcutánea (administrando la primera dosis la noche antes de la cirugía), en otro 150 mg/día de dabigatrán y en el tercer grupo 220 mg/día dabigatrán (en ambos casos, la primera dosis se administró a las 1-4 horas de haber completado la cirugía). El tratamiento se prolongó durante al menos 6-10 días.
La variable principal del estudio fue un compuesto de eventos tromboembólicos (trombosis venosa profunda o tromboembolia pulmonar) y muerte por cualquier causa. El estudio no mostró diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de la variable principal en los grupos de tratamiento con dabigatrán 150 mg (40,5% vs. 37,7%; p=0,017, para no inferioridad) o 220 mg (36,4% vs. 37,7%; p<0,001, para no inferioridad) respecto a enoxaparina. Tampoco hubo diferencias significativas en la tasa de sangrado mayor (1,5% vs. 1,3% vs. 1,3%).
Cabe destacar en este estudio la baja tasa de alteraciones del perfil hepático, una de las principales cuestiones sobre las que se mantenía una importante atención durante las fases iniciales del desarrollo de dabigatrán.
